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鐵算算盤0149234

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該項重要研究由南開團隊聯合山西省兒童醫院(山西省婦幼保健院)、解放軍總醫院第六醫學中心、天津醫科大學總醫院等單位共同開展，成果發表于國際知名期刊《細胞報告醫學》(Cell Reports Medicine)。{p}眾所周知，女性生育能力隨年齡增長而下降，尤其是在35歲之后。但其中的具體原因，尤其是許多“不明原因”的不孕，一直困擾著科學家和醫生。研究團隊工作表明，當女性步入34歲后，其卵母細胞及其周圍的卵丘細胞會發生顯著的轉錄組改變。其中一個最突出的特征是核糖體基因的轉錄水平異常升高。同時，與以往報道結果一致，卵母細胞中減數分裂、肌動蛋白和黏連蛋白相關基因表達下調，并且卵丘細胞中溶酶體活性下降、蛋白質穩態也出現紊亂。{p}“我們的工作表明，核糖體功能的異常是一個以前未被重視的卵子質量下降的驅動力，這不僅僅是卵母細胞自身的問題，其周圍的輔助細胞——卵丘細胞也發生了類似的變化，它們共同影響卵子和胚胎發育能力?！痹撐牡谝蛔髡?、南開大學細胞生物學專業2020級博士畢業生李杰說。{p}進一步機制研究揭示核糖體基因的“過度活躍”與表觀遺傳層面的失控密切相關——特定基因組位點出現了DNA低甲基化和異染色質H3K9me3的局部減少，這如同細胞核內控制基因“開關”的指令系統出現了混亂，導致了核糖體基因異常高表達、異常蛋白合成增多。{p}基于這些結果，研究團隊嘗試使用抑制MTOR及核糖體翻譯、干預衰老，且廣泛應用于抑制免疫排斥的藥物雷帕霉素進行小鼠干預試驗。結果表明，雷帕霉素能夠有效“剎車”，降低細胞內整體的翻譯活動，并重塑蛋白質穩態，從而改善卵巢微環境和卵子質量。
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